«لئونارد» و «شلدون» دو دانشجوی نخبه فیزیک، اما بسیار ضعیف در روابط اجتماعی هستند که با هم زندگی می کنند. ماجرا از جایی شروع می شود که دختری بنام «پنی» همسایه ی آن‌ها می شود، و به آن ها نشان می دهد که چقدر درمورد نحوه ی زندگی در خارج از آزمایشگاه کم می دانند...

این سریال زندگی شخصی و حرفه ای شش دوست 20 تا 30 ساله را دنبال می کند که در منطقه منهتن نیویورک سیتی زندگی می کنند.